GMP（药品生产质量管理规范）中，净化空调系统验证是确保系统能持续提供符合生产要求的洁净环境的关键环节，直接关系到药品质量安全。

需符合现行GMP法规（如中国GMP、FDA cGMP等）及产品对应的洁净度级别要求（如A级、B级、C级、D级）。

- 系统性：验证需覆盖系统设计、安装、运行及性能的全生命周期，形成完整的验证文件（如验证方案、报告等）。

- 可追溯性：所有验证数据、操作记录需真实、完整，可追溯，确保系统状态可复现。

二、主要验证内容

1. 设计确认（DQ）

- 确认系统设计符合GMP及生产需求，包括：

- 洁净区布局（如气流组织、压差设置）、空气处理流程（如过滤级数、除湿/加热方式）；

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- 设备选型（如空调机组、风机、高效过滤器（HEPA）的规格参数）；

- 自控系统设计（如温湿度、压差、风速的监测与控制功能）。

2. 安装确认（IQ）

- 确认系统按设计要求正确安装，包括：

- 设备安装位置、管路连接（如风管密封性、坡度）、电气接线的规范性；

- 关键部件（如HEPA过滤器、传感器）的安装符合性（如HEPA的检漏前安装完整性）；

- 文档核对（如设备合格证、安装图纸、部件清单等）。

3. 运行确认（OQ）

- 确认系统在设计参数范围内能正常运行，重点验证：

- 自控系统功能：温湿度控制精度、压差调节能力（如相邻区域压差≥10Pa）、报警功能；

- 设备运行参数：风机转速、送/回风量、空调机组各段（如初中效过滤、表冷段）的运行状态；

- 开关程序验证：系统启停、紧急停机等操作的稳定性。

4. 性能确认（PQ）

- 确认系统在正常运行下能持续满足洁净环境要求，核心项目包括：

- 洁净度级别：通过尘埃粒子计数器检测不同级别区域的粒子浓度（如A级区≥0.5μm粒子≤3520个/m）；

- 微生物监测：通过沉降菌、浮游菌检测，确认微生物限度符合要求；

- 气流组织：通过烟雾试验观察气流方向（如A级区需单向流，气流平行、均匀）；

- 风速/风量：检测送风口风速（如A级区风速0.36-0.54m/s）、房间换气次数（如B级区≥20次/h）；

- 温湿度：确认洁净区温湿度在设定范围（如常温药品生产通常控制在18-26℃，相对湿度45%-65%）；

- 持续稳定性：需进行至少3次连续合格的测试，部分场景需进行“动态”验证（模拟生产操作时的环境状态）。

5. 再验证

- 系统需定期再验证（如每年一次），或在发生重大变更（如设备大修、洁净区改造、关键部件更换）后重新验证，确保性能持续合格。

三、关键注意事项

- HEPA过滤器检漏：需在IQ或PQ阶段通过扫描法（如气溶胶光度计）确认无泄漏，是保障洁净度的核心；

- 动态与静态验证：静态（无生产人员/物料）验证需达标，动态验证需结合实际生产工况，更贴近真实生产环境；

- 偏差处理：验证中若出现数据超标等偏差，需及时调查原因（如过滤器泄漏、风量不足等），采取纠正措施后重新测试。

通过上述验证，来确保净化空调系统稳定运行，为药品生产提供符合GMP要求的洁净环境。

GMP净化空调系统验证的核心项目及关键参数（以中国GMP及常见洁净级别为例）

一、设计确认（DQ）关键项及参数要求

1. 洁净区布局与气流组织

- 压差设置：相邻不同洁净级别区域压差≥10Pa，洁净区与非洁净区压差≥10Pa；产尘/产污区相对相邻区域为负压（压差≤-10Pa）。

- 气流形式：A级区需单向流（垂直或水平），B级区需非单向流但需保证气流均匀，C/D级区为非单向流。

2. 空气处理流程

- 过滤级数：至少包含初效（过滤≥5μm粒子，效率≥80%）、中效（过滤≥1μm粒子，效率≥95%）、高效（HEPA，过滤≥0.3μm粒子，效率≥99.97%）三级过滤；A级/B级区送风末端必须为HEPA。

3. 设备选型参数

- 空调机组：风量需满足洁净区换气次数要求（见下文PQ项），温湿度调节精度±1℃（温度）、±5%RH（相对湿度）。

- 风机：风压需克服风管阻力+过滤器阻力（HEPA初始阻力通常≤250Pa）。

二、安装确认（IQ）关键项及参数要求

1. HEPA过滤器安装

- 安装密封性：边框与安装框架间隙≤0.1mm，无漏装、错位。

- 过滤器标识：需有合规证书（如FDA认证、ISO标准），规格与设计一致（如尺寸、风量适配性）。

2. 风管安装

- 密封性：风管接缝处漏风率≤2%（按风管长度测试）；洁净区风管内表面粗糙度Ra≤1.6μm。

3. 传感器安装

- 温湿度传感器：安装位置需避开送风口、回风口，距离墙面≥0.5m，测量精度：温度±0.5℃，湿度±3%RH。

- 压差传感器：量程0-50Pa，精度±1Pa，安装于压差梯度关键节点（如洁净区与走廊交界处）。

三、运行确认（OQ）关键项及参数要求

1. 自控系统功能

- 温湿度控制：设定值通常为18-26℃（温度）、45%-65%RH（湿度），偏离设定值±2℃或±10%RH时触发报警。

- 压差控制：偏离设定压差±2Pa时触发报警，且系统可自动调节风量维持压差。

2. 风量与风速

- 风机转速：与设计值偏差≤±5%（通过变频系统验证）。

- 送/回风量平衡：回风量≥送风量的80%（避免洁净区正压过度或不足）。

四、性能确认（PQ）关键项及核心参数

1. 洁净度级别（静态+动态）

- 尘埃粒子（按《GB/T 16292》测试）：

A级 ≤3520 ≤20

B级 ≤352000 ≤2900

C级 ≤3520000 ≤29000

D级 ≤35200000 ≤290000

- 微生物（按《GB/T 16293》测试）：

A级 ≤1 ≤5

B级 ≤5 ≤10

C级 ≤10 ≤100

D级 ≤15 ≤200

2. 气流组织与风速

- A级区风速：垂直单向流0.36-0.54m/s，水平单向流0.3-0.5m/s（测试点距送风口0.5m处，多点测试偏差≤±20%）。

- 烟雾试验：A级区气流无涡流、无反向，覆盖整个操作区；B级区气流无明显死角。

3. 换气次数

洁净级别 换气次数（次/h）

A级 无明确要求（由风速保证）

B级 ≥20

C级 ≥15

D级 ≥10

4. 温湿度

- 静态/动态均需满足：温度18-26℃，相对湿度45%-65%（连续监测3天，每天至少6次记录，合格率100%）。

5. HEPA过滤器检漏

- 扫描测试：用气溶胶光度计检测，泄漏率≤0.01%（即超过HEPA下游浓度的0.01%视为泄漏）。

五、再验证触发条件及周期参数

- 定期再验证：通常每年1次，PQ核心项（洁净度、风速、压差等）需重复测试，参数要求同首次PQ。

- 变更后再验证：如HEPA更换后需立即检漏（泄漏率≤0.01%）；风管改造后需重新测试风量（与设计值偏差≤±10%）。

以上参数需结合具体产品的GMP要求（如无菌药品与非无菌药品可能有差异）及企业内部标准调整，验证时需留存完整数据记录（如粒子计数器打印结果、微生物培养报告等）。

一些测试方法、使用仪器及操作。

一、设计确认（DQ）—— 无特定测试仪器，核心为文件核查

- 测试方法：通过比对设计文件（如空调系统流程图、洁净区布局图、设备选型参数表）与GMP规范（如中国GMP附录1、GB 50457），确认设计合规性。

- 关键操作：

- 核查气流组织设计是否匹配洁净级别（如A级是否标注单向流）；

- 确认压差梯度、换气次数、过滤级数等参数是否在设计文件中明确（如B级换气次数≥20次/h）。

二、安装确认（IQ）—— 聚焦设备/部件安装合规性

1. HEPA过滤器安装验证

- 测试项目：安装密封性、规格一致性

- 使用仪器：卡尺（测间隙）、过滤器合规证书（查资质）

- 测试方法：

- 用卡尺测量过滤器边框与安装框架的间隙，确保≤0.1mm；

- 核对过滤器标识（如型号、效率等级）与设计文件一致，留存HEPA的出厂检漏报告（需显示对0.3μm粒子效率≥99.97%）。

2. 风管安装验证

- 测试项目：漏风率、内表面粗糙度

- 使用仪器：漏风测试仪（如QJL型）、表面粗糙度仪（如TR200）

- 测试方法：

- 漏风测试：关闭空调机组，对风管内充压至500Pa，记录10min内压力下降值，计算漏风率（≤2%为合格）；

- 粗糙度测试：在风管内壁随机选取5个点，用粗糙度仪测量，确保Ra≤1.6μm。

三、运行确认（OQ）—— 验证系统功能稳定性

1. 温湿度/压差控制功能

- 使用仪器：温湿度记录仪（精度±0.5℃、±3%RH）、压差计（量程0-50Pa，精度±1Pa）

- 测试方法：

- 在洁净区关键位置（如操作台面、墙角）放置3-5个记录仪，设定温湿度目标值（18-26℃、45%-65%RH），连续监测8h，记录偏离值（需≤±2℃、±10%RH，超限时报警功能需触发）；

- 关闭门窗，稳定运行空调系统后，用压差计测量相邻区域压差（如洁净区与走廊、产尘区与相邻区），重复3次，确保压差≥10Pa（正压）或≤-10Pa（负压），偏离设定值±2Pa时报警。

2. 风量与风速测试

- 使用仪器：风量罩（如TSI 8380）、风速仪（如TSI 9565，精度±0.01m/s）

- 测试方法：

- 风量测试：在送风口/回风口处用风量罩覆盖，每个风口测试3次，取平均值，确认送风量与设计值偏差≤±10%，且回风量≥送风量的80%；

- 风速测试（A级区）：在距送风口0.5m处，按“梅花点法”设5个测试点，用风速仪垂直于气流方向测量，记录风速（垂直单向流0.36-0.54m/s，水平单向流0.3-0.5m/s），多点偏差≤±20%。

四、性能确认（PQ）—— 核心验证项目，需模拟实际生产

1. 洁净度（尘埃粒子）测试

- 使用仪器：激光尘埃粒子计数器（如TSI 3330，需经校准，可测0.5μm、5.0μm粒子）

- 测试方法：

- 静态测试：空调运行30min后，按《GB/T 16292》布点（A级区每2m²设1点，B/C/D级区每10-20m²设1点），每个点测试1min（采样流量28.3L/min），记录粒子数，需符合对应级别限值（如A级≥0.5μm粒子≤3520个/m³）；

- 动态测试：模拟生产操作（如人员操作、设备运行），重复静态测试步骤，结果需仍符合限值。

2. 微生物（沉降菌/浮游菌）测试

- 使用仪器/材料：沉降菌平皿（φ90mm，含TSA培养基）、浮游菌采样器（如MAS-100，采样流量100L/min）

- 测试方法：

- 沉降菌：在洁净区布点（同尘埃粒子），打开平皿暴露0.5h后培养（30-35℃，48h），计数cfu，需符合限值（如B级≤5cfu/平皿）；

- 浮游菌：用采样器在每个测试点采样1m³空气，将采样后的培养基培养（同沉降菌），计数cfu（如A级≤5cfu/m³）。

3. HEPA过滤器检漏

- 使用仪器：气溶胶光度计（如TSI 8520）、气溶胶发生器（如TSI 9306，产生PAO气溶胶）

- 测试方法：

- 关闭空调送风机，用发生器向HEPA上游注入PAO气溶胶，使上游浓度稳定在10-100μg/L；

- 用光度计探头（距过滤器表面2-3cm，扫描速度3-5cm/s）扫描过滤器边框、密封处及滤材，记录下游浓度，泄漏率≤0.01%（下游浓度/上游浓度≤0.01%）为合格。

4. 烟雾试验（气流组织）

- 使用仪器：烟雾发生器（如冷雾发生器，无油污染）

- 测试方法：

- 在送风口处释放烟雾，观察A级区气流方向（需垂直/水平单向流动，无涡流、无反向），确保烟雾覆盖整个操作区；

- B/C/D级区观察烟雾扩散是否均匀，无明显死角（如墙角、设备下方烟雾不滞留）。

五、通用操作要点

1. 仪器校准：所有测试仪器需在有效期内校准（如尘埃粒子计数器每年校准1次），并记录校准证书编号；

2. 测试环境：PQ测试需在“静态”（无生产活动，仅空调运行）和“动态”（模拟生产）下分别进行，每次测试至少连续3天；

3. 数据记录：所有测试数据需实时记录（如温湿度每30min记录1次），并留存原始打印结果（如粒子计数器数据），确保可追溯。

按上述方法操作，可全面验证净化空调系统是否符合GMP要求，若某项参数不达标（如HEPA泄漏），需整改后重新测试。👉经历过的都懂，每年一次！

发布于：广东省